PCR en las Cardiopatías Isquémicas

Tema: Lipoproteína A, asociaciada con la elevación extrema y polimorfismo genético en lesiones cardíacas y vasculares evaluadas por tomografía computarizada.

Objetivo: Analizar un grupo de pacientes con elevaciones extremas de Lp(a) [> 100 mg/dl], su asociación con calcificaciones cardiovasculares torácicas (valvulares, coronarias, aorta torácica) detectadas mediante tomografía axial computarizada y evaluar tres polimorfismos genéticos vinculados con los niveles de Lp(a) y lesiones en estas tres regiones.

Muestra: Se tomaron muestras de sangre por punción venosa de 40 personas.

Tipo de Ácido Nucleico: ADN

Gen a amplificar: el factor genético explorado considerado un determinante de Lp (a) niveles e isoformas (5) es el kringle IV tipo 2 dominio (KIV-2) en el gen LPA si es  (> 100 mg / dL), se asocia con polimorfismos genéticos relacionado con la enfermedad arterial coronaria. Y la presencia del alelo G en los SNP rs10455872 y rs2048327 se consideraron factores de riesgo. 

Tipo de PCR: PCR en tiempo real

Pasos de PCR:

• Los SNPs10455872 y rs2048327 se analizaron usando alta resolución fusión (HRM).
• El análisis de HRM se realizó después de las amplificaciones.
• El número de repeticiones fue medido por cuantificación relativa de de la copia única gen beta-actina, calibrado con el ADN de pacientes con niveles normales de LP (a), asociando un valor <1 con un número bajo de KIV-2 repite.

Visualización: Mediante la Electroforesis y la  tomografía computarizada se evalúa las calcificaciones de en estas estructuras.

Referencias: 

• Pablo Corral, Marcelo Rodríguez, Silvina Quintana, Diego Quirós , Augusto Sigismondi.Lipoprotein a: extreme elevation and genetic polymorphism association with cardiac and vascular lesions evaluated by computed tomography.argentine journal of cardiology.[Internet].2017 [ 24-Noviembre-2017];(85).
  Disponible en: http://ppct.caicyt.gov.ar/index.php/rac/article/view/10295/pdf_1
• Imagen disponible en: https://www.ipnosiregressiva.it/blog/781/lipopoproteina-a-vitamina-c-angelo-bona.html

Pruebas de tamizaje y confirmatorias para el diagnóstico de Cardipatías Isquémicas

TAMIZAJE
Electrocardiograma

Es una prueba sencilla, corta y que no produce dolor de mucha importancia, consiste en la medición de la actividad eléctrica del corazón en reposo.Cada latido del corazón produce una actividad eléctrica y esto nos permite registrar esta activad y observar si hay alteraciones de ritmo cardíaco o crecimientos de aurículas y ventrículos, así como descartar infarto o angina.Durante el examen se le colocará unos pequeños electrodos en el pecho, brazos y piernas de forma momentánea y esto nos permitirá constatar la actividad del corazón y plasmarla en un papel especial para tener un registro adecuado, el estudio dura no más que un par de minutos.Para la recogida de la actividad eléctrica por el electrocardiógrafo, se necesita que sobre la piel del paciente se coloquen una serie de electrodos (normalmente 10), que irán unidos hasta el electrocardiógrafo por unos cables, con estos se consigue obtener 12 derivaciones, es decir, se dibujan en el papel 12 trazados de los impulsos eléctricos del corazón desde diferentes puntos del cuerpo.

Referencias:

• ManuelFrutos-LópezJuanAcosta-MartínezAlonsoPedrote.
Actualidad del electrocardiograma en las arritmias.sciencedirect.[Internet].2017 [ 19-Noviembre-2017];(52). Disponible en: http://www.sciencedirect.com/sdfe/pdf/download/eid/1-s2.0-S1889898X1730052X/first-page-pdf

• Imagen disponible en:https://www.doktuz.com/wikidoks/pruebas-y-procedimientos/electrocardiograma.html

Alteraciones en la Epigénomica de las Cardipatías Isquémicas

• Comorbilidad que predispone: HA, la diabetes mellitus y la hipercolesterolemia. 
• Sexo: El riesgo es se manifiesta más tardíamente en la mujer ya que se ha relacionado que las hormonas sexuales femeninas, tienen un efecto protector.
• Edad avanzada: se incrementa la actividad simpática y disminuyen la sensibilidad de los barorreceptores y de la capacidad de respuesta reguladora de los sistemas.
• Tabaquismo: el monóxido de carbono y la nicotina provocan incremento de la agregación plaquetaria y disfunción endotelial. 
• Sedentarismo: El ejercicio mejora el perfil lipídico y el control de la glucemia; reduce o previene la hipertensión arterial; mejora la forma física y aumenta la longevidad.
• microRNAs: en donde se  ha relacionado con el infarto agudo de miocardio al miRNA-29 y al miRNA-21
  
  

Referencias: 

• Leonardo Elia, Gianluigi Condorell.RNA (Epi)genetics in cardiovascular diseases.jmmc[Internet].2015 [ 12-Noviembre-2017];(86). Disponiblehttp://www.jmmc-online.com/article/S0022-2828(15)30016-X/fulltext
• Imagen disponible en:https://expresaturealidad.wordpress.com/2016/05/17/tabaquismo-una-pandemia-en-canarias/
• arteriosclerosis.elsevier[Internet].2016 [ 12-Noviembre-2017];28. Disponible en: http://www.elsevier.es/es-revista-clinica-e-investigacion-arteriosclerosis-15-articulo-epigenetica-arteriosclerosis-S0214916815000546

Alteraciones en la Traducción de las Cardiopatías Isquémicas

La nucleostemina (NS) es una proteína nucleolar que controla la biogénesis ribosomal y que ejerce efectos cardioprotectores contra la lesión I / R. Luego de que varios experimentos utilizando modelos de ratón I / R de miocardio, encontramos que la expresión de NS cardíaca aumentó significativamente en respuesta a I / R en ratones alimentados con dieta normal (ND); y se determinó que la NS regula la vulnerabilidad isquémica de los corazones diabéticos.Mediante otras investigaciones se estableció que cuando la (hGH) y el (IGF) entran en contacto, activan señales intracelulares mediadas por fosfatidilinositol 3 cinasa (PI3K) y por la proteincinasa Akt. Así la isoforma pi 10a del PI3K se transloca de la membrana celular y fosforila a los fosfatidilinositole y  activa el mTOR,un regulador de la síntesis de proteínas cuya acción es ejercida sobre la biogénesis de los ribosomas y en la activación de la maquinaria de síntesis de proteínas.

Referencias: 

• Shihao Zhao1, Yunlong Xia1, Fuyang Zhang1, Zhenyu Xiong, Yueyang Li, Wenjun Yan, Xiyao Chen, Wei Wang, Helin Wang, Erhe Gao, Yan Lee, Congye Li, Shan Wang, Ling Zhang, Ling Tao.jmmc.Nucleostemin dysregulation contributes to ischemic vulnerability of diabetic hearts: Role of ribosomal biogenesis[Internet].2017;Acceso[ 03-Noviembre-2017];108. Disponible en:http://www.jmmc-online.com/article/S0022-2828(17)30107-4/fulltext
• Imagen disponible en: https://www.researchgate.net/figure/23228304_fig7_Model-of-Regulation-of-Lipid-Biosynthesis-by-Akt-and-mTORC1Akt-and-mTORC1-regulate-lipid
• Roberta A. Gottlieb,Somayeh Pourpirali.Lost in translation: miRNAs and mRNAs in ischemic preconditioning and ischemia/reperfusion injury.jmmc.[Internet].2016;Acceso[ 03-Noviembre-2017];95. Disponible en:http://www.jmmc-online.com/article/S0022-2828(15)30117-6/fulltext